Un virus es un parásito obligado que ha de estar en el interior de una célula para
poder multiplicarse.
Los virus se aprovechan de nuestras células por lo que va a ser más difícil encontrar
tratamientos selectivos.
Los antivíricos pueden actuar inhibiendo la fijación, la desencapsidación, la
replicación, el procesamiento de proteínas o la liberación de partículas.
Un fármaco antivírico ideal debería inhibir etapas esenciales para la multiplicación
vírica
en
las que no interviene el metabolismo de la célula hospedadora. Estos antivíricos van
a tener un espectro muy restringido. También, varios antivíricos actúan a nivel de la
replicación del material genético y van a tener cierta toxicidad. Van a ser muy
específicos de enzimas víricas y en algunos casos son activados por ellas.
El interferón es una proteína producida por nuestras células con acción antivírica.
Tiene un amplio espectro pero una utilización bastante limitada.
Pueden aparecer resistencias que van a ser principalmente por modificaciones
en la diana por mutación.
ANTIVÍRICOS
Herpes virus: Aciclovir (Famciclovir, Valaciclovir), Ganciclovir, Foscarnet,
Cidofovir, Brivudina, Vidarabina, Idoxuridina, Trifluridina.
Virus de la gripe: inhibidores de la neuraminidasa (Oseltamivir, Zanamavir),
para Inlfuenza A se utilizan inhibidores M2 (Amantadina, Rimantadina).
HIV: inhibidores de CCR, fusión, retrotranscriptasa, integrasa, proteasa.
Hepatitis B: interferón α + inhibidores de retrotranscriptasa (Entecavir,
Telbivudina).
Hepatitis C: interferón α + ribavirina + inhibidores de la proteasa
(Boceprovir).
Anti-herpesvirus
Inhiben la replicación. El Aciclovir es un análogo de la guanosina. Estos compuestos
son análogos de nucleósidos que se unen a la cadena que se está copiando e
inhiben la síntesis de DNA, por lo que son análogos terminadores.
El Aciclovir, en primer lugar, se tiene que fosforilar, es decir, formarse el Aciclovir
fosfato. Esto debe hacerlo una timidín-quinasa vírica, que es una enzima vírica.
Después, debe ser fosforilado por las enzimas celulares formándose el Aciclovir
difosfato incorporándose a la cadena gracias a la DNA polimerasa vírica. Como no
posee sitio de unión para el siguiente nucleósido, se detiene la formación del DNA.
Aparte del Aciclovir encontramos el Ganciclovir que es más específico para
citomegalovirus y el Famciclvir y Valaciclovir.
Los mecanismos de resistencia se resumen en dos:
La timidín-quinasa vírica sufre una mutación y no puede fosforilar al Aciclovir.
DNA polimerasa vírica surge una mutación y no puede incorporar el Aciclovir
trifosfato.
El Cidofovir es un análogo de la citosina monofosfato, por lo que no necesita
enzimas para su fosforilación.
El Foscarnet es un análogo del pirofosfato e inhibe a la polimerasa finalizando la
síntesis.
Anti-Influenzavirus
Los virus de la gripe son virus envueltos con RNA monocatenario de polaridad
negativa y existen diferentes tipos, los virus de la gripe A y B que principalmente
producen gripe y neumonía. Existe una vacuna que hay que ponerla todos los años
porque el virus presenta mucha variabilidad.
Estos antivíricos pueden evitar la pérdida de la envoltura del virus y así que penetre
en la célula animal o bien evitan la liberación de partículas víricas.
Los que evitan la pérdida de la envuelta son los inhibidores de la proteína
M2: Amantadina y Rimantadina. Para que puedan evitar la pérdida de la
envuelta bloquean la proteína M2 e impiden la salida del material genético.
El virus entra dentro de la célula en un endosoma y en condiciones normales
la proteína M2 favorece la entrada de protones y la liberación del material
genético. La Amantadina y la Rimantadina inhiben la proteína M2 y se impide
la entrada y salida de protones, no habiendo una disociación de la cubierta y
así inhibiendo la salida del material genético. Son efectivos, pero se utilizan
en niños o personas con cierto riesgo.
Los que inhiben la liberación de las partículas son los que inhiben a la
neuraminidasa. La neuraminidasa permite la liberación de la partícula vírica
y si hay una inhibición de este se inhibe la liberación de la partícula vírica, es
decir, prácticamente va a salir, pero es incapaz de liberarse. Si no se pueden
liberar las partículas víricas, no infectarán a otras células. Los inhibidores de
la neuraminidasa son el Zanamivir y el Oseltamivir.
Anti-retrovíricos
Los retrovirus tienen como material genético RNA y son capaces de realizar la
transcripción inversa, pudiendo formar DNA a partir de su RNA. Tenemos el virus
de la inmunodeficiencia humana que es de dos tipos HIV1 y HIV2.
Existen diferentes dianas del HIV. Los anti-retrovíricos pueden ser:
- Inhibidores de la entrada:
Inhibidores de la fusión: Enfuvirtida (ENF).
Inhibidores del correceptor CCR5: Maraviroc (MVC), Vicriviroc
- Inhibidores de la retrotranscriptasa:
Análogo de nucleósido.
Análogos de nucleótidos.
- Inhibidores alostéricos de la retrotranscriptasa.
- Inhibidores de la integrasa.
- Inhibidores de la proteasa.
Inhibidores de la adhesión
Tenemos el Maraviroc que va a inhibir al receptor CCR5. Si bloqueamos uno de los
correceptores se inhibe la entrada.
Inhibidores de la fusión
Tenemos el Enfurtivida que es un péptido sintético de 36 aminoácidos que inhibe la
fusión entre la envoltura del virus HIV y la membrana de la célula. Se une a la
proteína gp41 y no tiene lugar la fusión. Hay dos correceptores, el CCR5 y el
CXCR4.
Inhibidores de la retrotranscriptasa
-
Inhibidores
nucleotídicos:
Zidovudina
(AZT),
es
análogo
de
la
desoxitimidina. La Lamivudina es análogo de la desoxicitidina. El Tenofovir
es análogo de la desoxiadenosina fosfato.
Al inhibir a la retrotranscriptasa impiden la síntesis de la cadena. Existen otros
inhibidores que son los alostéricos. Estos inhibidores modifican la retrotranscriptasa
impidiendo su funcionamiento. Uno de ellos es el Efavirenz.
Por tanto, los inhibidores de la retrotranscriptasa pueden ser nucleosídicos,
nucleotídicos y alostéricos.
Inhibidores de la integrasa del HIV
Impiden la integración del material genético en el DNA celular.
Inhibidores de la proteasa
Las proteínas del virus se sintetizan todas seguidas. La proteasa corta estas
proteínas para que se vayan formando las partículas víricas.
Antivíricos para la Hepatitis B
Este virus es un virus de DNA que tiene un mecanismo de replicación para el cual
requiere una reversotranscriptasa o DNA polimerasa RNA dependiente. Se conocen
una serie de antivíricos para la hepatitis B que van a actuar inhibiendo a la
reversotranscriptasa. Uno de ellos es el Entecavir.
Anti-RNA virus
El virus del Ébola produce las fiebres hemorrágicas. Es un virus RNA envuelto. Al
ser un virus RNA tiene una enzima que es la RNApolimerasa, RNAdependiente.
Existe un compuesto que inhibe esta enzima y es la Ribavirina que es análogo de
un nucleósido.
Antivíricos para Hepatitis C
La hepatitis C puede degenerar en cirrosis y en cáncer. El tratamiento que
había, Ribavirina con interferón, no funcionaba muy bien en todos los pacientes
y al cabo de un tiempo volvían a ser infectados. Actualmente se ha descubierto
un compuesto que es inhibidor de proteasas, el Boceprovir, que tiene efectos
muy buenos y hace desaparecer el virus del organismo.
INTERFERÓN α
Es una molécula producida por nuestras propias células en respuesta a una
infección y se une a un receptor, a las células adyacentes o vecinas y se estimula
una serie de mecanismos, y al final lo que sucede es que se inhibe la síntesis de
RNA y se degrada el RNA, principalmente el RNA vírico, con un efecto antivírico
importante, aunque no es la panacea. Se usa para hepatitis C y B en formas
crónicas.
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